表觀遺傳修飾的改變和重編程會促進(jìn)乳腺癌的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移，但是目前對介導(dǎo)乳腺癌進(jìn)展的表觀遺傳修飾閱讀者（epigenetic reader）仍了解較少。zui近來自美國西南醫(yī)學(xué)中心的華人科學(xué)家Weibo Luo等人發(fā)現(xiàn)表觀遺傳閱讀者ZMYND8能夠通過介導(dǎo)HIF激活促進(jìn)乳腺癌進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊JCI上。

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)表觀遺傳修飾閱讀者ZMYND8（zinc finger MYND-type containing 8）在乳腺癌細(xì)胞中能夠受到HIF-1和HIF-2的誘導(dǎo)，在人乳腺腫瘤中也出現(xiàn)表達(dá)上調(diào)，還與乳腺癌病人的不良生存率存在相關(guān)性。體外實(shí)驗(yàn)表明敲除ZMYND8能夠抑制乳腺癌細(xì)胞克隆形成能力、遷移和侵襲，在小鼠體內(nèi)敲除ZMYND8能夠顯著抑制乳腺腫瘤生長和肺轉(zhuǎn)移。。

研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)ZMYND8在乳腺癌中發(fā)揮癌基因作用需要HIF-1和HIF-2，并且ZMYND8能夠與HIF-1α和HIF-2α發(fā)生相互作用，通過招募BRD4增強(qiáng)HIF誘導(dǎo)的癌基因的全面表達(dá)，在乳腺癌細(xì)胞中釋放暫停的RNA聚合酶II。

除此之外，研究結(jié)果還表明乙酰轉(zhuǎn)移酶P300能夠?qū)MYND8的1007和1034賴氨酸進(jìn)行乙酰化修飾，ZMYND8的乙酰化修飾是HIF激活和乳腺癌進(jìn)展和轉(zhuǎn)移所需要的重要條件。

綜上所述，這項研究揭示了一個HIF激活和HIF介導(dǎo)乳腺癌進(jìn)展的表觀遺傳機(jī)制，并且發(fā)現(xiàn)了一個可能用于乳腺癌診斷和治療的新分子靶點(diǎn)。