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TLR激動劑藥物細胞篩選模型

原載自:m.xrpalvh.cn[技術資料頻道]  2020-06-12  瀏覽次數:2528

Toll樣受體(Tolllikereceptor,TLR)是一種Ⅰ型跨膜蛋白,是人類免疫系統的重要模式識別受體家族,可識別病原體*分子模式(PAMP),并激活先天性免疫反應。人TLR家族有多個成員,其中研究較明確的是TLR1-TLR9,可分為兩類:TLR1、TLR2、TLR4、TLR5和TLR6主要位于細胞膜表面;TLR3、TLR7、TLR8和TLR9主要位于細胞內涵體(endosomal)膜表面。在細胞內TLR主要以同源或異二聚體形式存在,在識別PAMP后,TLR改變其構象并將信號傳遞給TRIF、TRAM、MyD88和TIRAP等連接蛋白,激活NF-κb和IRF信號通路,導致促炎細胞因子和干擾素的產生。


 

TLR8是目前研究和藥物開發應用較多的TLR受體,主要表達在單核細胞,巨噬細胞和髓樣樹突狀細胞中,是提高機體免疫應答、癌癥免疫治療和感染性疾病治療的重要靶點。TLR8激動劑是目前藥物研發主要方向部分激動劑目前已進入臨床開發階段。在自然狀態下,TLR8主要由病原體RNA激活,目前已有多種人工合成化合物被證明是有效的TLR8激動劑。在抗病毒感染方面,TLR8參與抗病毒反應的多個環節TLR8激動劑能夠激活固有免疫系統,啟動細胞內信號傳導途徑,誘導IFN和其它細胞因子釋放,具有連接固有免疫和適應性免疫的橋梁作用,可作為治療病毒感染的一種免疫療法。TLR8激動劑在癌癥中也有很好的治療潛力,其目的是誘導腫瘤免疫反應,通過激活樹突狀細胞/自然殺傷細胞,調節T細胞活化來發揮其抗腫瘤作用,此外還能改善抗體藥物的免疫反應,尤其是ADCC活性降低的個體。

 

 

 

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