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降糖+減肥?GIPR靶點研究進展

原載自:m.xrpalvh.cn[技術資料頻道]  2022-03-10  瀏覽次數:1231

GLP-1(胰高血糖素樣肽1)和GIP(葡萄糖依賴性促胰島素肽)都是人腸道黏膜分泌的一種腸促胰素多肽,分別由近端腸道K細胞和遠端腸道L細胞產生。前者可以與胰島β細胞上的GLP-1R受體結合并刺激胰島素分泌,產生降低血糖的作用,還可以減少食物攝取和延緩胃排空,控制體重;后者與GIPR受體結合后具有調節能量代謝、抑制胃酸和胃蛋白酶分泌、刺激胰島素釋放、抑制胃的蠕動和排空等功能,可補充 GLP-1R受體作用,現有研究表明GIP的主要作用為:

 

1. 刺激胰島素分泌;

2. 作用于大腦,增加神經肽分泌,降低大腦活躍度;

3. 改變能量代謝,減少肌肉和肝臟中的脂肪氧化分解;

4. 促進葡萄糖進入脂肪細胞并轉化為脂肪,促進脂肪細胞餐后炎癥反應,降低血糖水平。



 


盡管GIP通過促進胰島素分泌和調節促胰高血糖素分泌來調節血糖的作用已經被廣泛證實,但研究人員對于開發GIPR激動劑還是拮抗劑治療糖尿病和肥胖一直存在爭議。然而,隨著近幾年來tirzepatide(一種禮來開發的GIPR和GLP-1R雙重激動劑)臨床數據公布和作用機制研究的深入,表明GIP可通過激活胰島α細胞中GIPR來調節胰高血糖素分泌,通過胰島α和β細胞相互作用誘導更多的胰島素分泌,而不僅僅只是通過激活胰島β細胞中的GIPR來促進胰島素分泌。三期臨床數據表明,tirzepatide降糖和降低體重效果超過索馬魯肽,GIPR激動劑還通過降低食物攝入和增加耗能來減輕體重,與GLP-1受體激動劑配合,具有很好的效果,開發用于治療糖尿病、肥胖癥和非酒精性脂肪性肝炎,使GLP1R/GIPR/GCGR雙靶點/三靶點激動劑藥物的開發煥發了生機。
 





Figure 3. PHASE 2B DATA AT 26 WEEKS

 

GIPR靶點藥物研發現狀
 

GIPR靶點目前尚無藥物上市,在研藥物均為GLP-1R/GIPR/GCGR 雙靶點或三靶點激動劑,其中大部分為多肽藥物,其余為蛋白藥物,除禮來 tirzepatide已完成三期臨床試驗準備上市外,其余大都處于在臨床前、申請臨床或早期臨床階段。目前能緊跟禮來步伐的,有勃林格殷格翰的BI 456906 和信達生物 IBI-362,都處于II期臨床階段,還有東陽光藥、恒瑞、華東醫藥等處于臨床前早期研發階段。



 

Table 1. 國內在研GLP-1雙靶點/三靶點新藥


 

針對GIPR靶點藥物的開發、生產放行和研究需求,科佰生物開發了GIPR/CRE-Luc/HEK293細胞株。部分數據展示如下:

↓↓↓

GIPR/CRE-Luc/HEK293 CBP71346

 

 

Figure 4. Recombinant GIPR/CRE-Luc/HEK293 constitutively expressing GIPR.

 

 

Figure 5. GIPR/CRE Reporter - HEK293 Recombinant Cell Line (C37).


藥物靶點模型
 

報告基因細胞模型可以很好的反映分子作用機制,同時具備更小的變異性和更好的可操作性,已被中檢院及藥企廣泛應用于抗體藥物生物活性的檢定,對于藥物研發、質量控制、批次放行都有重要意義。

 

科佰生物公司十分重視研發創新,憑借細胞功能改造技術、高精度和靈活的基因編輯工具平臺,提供包括激酶,GPCR,免疫治療,耐藥等多類疾病靶點的藥物檢測細胞模型。目前已覆蓋四百多株現貨細胞模型,同時提供高質量的Cell-base生物測活服務。


 

 

 

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